2875-LB
作者：张洁
引言与目的
在经典T1DM中，单用胰岛素常难以实现最佳血糖控制，且需在微血管并发症与低血糖风险之间权衡。尽管辅助降糖药物在试验中显示出一定前景，但其有效性和安全性的真实世界证据有限。本真实世界研究旨在比较单用胰岛素治疗与胰岛素联合辅助治疗在改善血糖控制、保护胰岛功能及确保安全性方面的效果。
方法
本研究基于天津糖尿病与健康队列（2017~2024年）开展了一项回顾性真实世界队列研究。纳入经典T1DM患者，排除成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）、T2DM及其他特定类型糖尿病患者。根据治疗方案将患者分为两组：单用胰岛素组（随访期间仅使用胰岛素）和胰岛素联合辅助治疗组[同时使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）、二甲双胍或二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）]。采用倾向性评分匹配（1:1）平衡基线变量，包括HbA1c、空腹C肽、病程、并发症、年龄和性别。主要结局指标：HbA1c达标率（定义为HbA1c<7%）、HbA1c较基线的变化值，以及空腹C肽较基线的变化值。安全性结局包括因低血糖住院的发生率以及因酮症或糖尿病酮症酸中毒住院的发生率。采用逻辑回归和协方差分析进行统计分析。
结果
本研究初始共纳入1004例经典T1DM患者，其中单用胰岛素组201例，胰岛素联合辅助治疗组803例。经1:1倾向性评分匹配后，最终纳入156对患者进行分析。单用胰岛素组平均年龄为39岁，基线HbA1c为9.6%，空腹C肽为0.4 ng/ml；胰岛素联合辅助治疗组平均年龄为41岁，基线HbA1c为9.8%，空腹C肽为0.7 ng/ml。中位随访时间为2.8年。匹配后，两组间的基线变量（包括病程、HbA1c、年龄和性别）达到良好平衡（SMD<0.1）。逻辑回归分析显示，辅助治疗组的HbA1c达标率显著高于单用胰岛素组（OR 1.73，P=0.030）。协方差分析显示，单用胰岛素组空腹C肽的校正后平均变化为-0.0596（95%CI：-0.160~0.0406），辅助治疗组为-0.0798（95%CI：-0.178~0.0179），两组间差异无统计学意义（组间差异0.0202，P>0.05）。安全性分析显示，两组间因低血糖住院以及因酮症或糖尿病酮症酸中毒住院的发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
结论
在本真实世界经典T1DM队列中，与单用胰岛素相比，胰岛素联合辅助治疗显著改善血糖控制，但两组在胰岛功能保护或安全性方面无差异。
T2DM患者联用SGLT2i与GLP-1RA的骨折风险：一项目标试验模拟研究
2859-LB
作者：贾心妍
背景与目的
尽管SGLT2i与GLP-1RA联用具有协同心肾获益，但其骨骼安全性尚不明确。本研究旨在探讨T2DM患者中，与维持单药治疗相比，启动联合治疗是否会增加骨折风险。
方法
本研究基于天津糖尿病与人群健康队列，采用现患新用药者设计（prevalent new-user design）进行目标试验模拟。纳入成年T2DM患者，排除既往有重大骨折或终末期肾病者。构建两个平行队列：①GLP-1RA背景队列（加用SGLT2i vs. 维持GLP-1RA单药）；②SGLT2i背景队列（加用GLP-1RA vs. 维持SGLT2i单药）。采用时间依赖的倾向性评分1:1匹配，以平衡基线及随时间变化的协变量（含血糖控制、并发症及骨代谢药物）。主要结局为重大骨折（髋部、骨盆、肱骨、桡/尺骨）的复合终点，次要结局为其他部位骨折（腕/掌/跖骨及踝部）。采用分层Cox回归模型计算风险比（HR）。
结果
GLP-1RA队列与SGLT2i队列分别成功匹配10 280对和13 664对患者（平均年龄分别为54.2岁和57.3岁），组间关键协变量均衡良好（SMD<0.1）。在GLP-1RA队列中，联合组与单药组的重大骨折发病率分别为1.08/1000人年和1.25/1000人年（HR 1.02，95%CI：0.40~2.58）。在SGLT2i队列中，发病率分别为1.19/1000人年和0.82/1000人年（HR 1.80，95%CI：0.81~4.01）。次要结局方面，两队列均未见显著的组间差异（P>0.05）。
结论
T2DM患者血清尿酸与胰腺癌风险的关联：基于天津糖尿病与人群健康队列
2966-LB
背景与目的
T2DM患者的胰腺癌风险升高，但缺乏识别高危人群的实用标志物。本研究旨在探讨基线及纵向血清尿酸（SUA）水平与T2DM患者新发胰腺癌风险的关联。
方法
本研究基于天津糖尿病与人群健康队列，纳入年龄≥20岁且无胰腺癌病史的T2DM患者。主要暴露因素为时间加权平均SUA。在分析时，该指标分别被作为连续变量、按五分位数分组，以及根据不同性别的临床参考值进行分组（正常范围：男性208~428 μmol/L，女性155~357 μmol/L，以此划分为低、正常、高水平进行分析）。次要暴露因素为基线SUA。结局为新发胰腺癌（ICD-10代码：C25）。采用倾向评分调整的Cox模型计算HR及95%CI。应用限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系，通过线性混合效应模型比较SUA的纵向轨迹。
结果
纳入236 936例T2DM患者，共确诊682例新发胰腺癌。时间加权平均SUA与胰腺癌风险呈显著的非线性L型关联（P<0.001）：当SUA低于约300 μmol/L时，胰腺癌风险急剧上升；高于此值时风险无明显变化。与最低五分位组相比，最高组的胰腺癌风险显著降低（HR 0.23，95%CI：0.18~0.30）。相较于正常范围，低SUA组胰腺癌风险升高（HR 3.26，95%CI：2.67~3.98），高SUA组风险降低（HR 0.53，95%CI：0.41~0.70）。基线SUA显示出相似但较弱的关联。纵向轨迹显示，胰腺癌组的基线SUA较低，且在确诊前呈下降趋势；而非胰腺癌组的SUA随时间推移呈上升趋势。
结论
T2DM患者较低的SUA水平与较高的胰腺癌风险相关，且纵向SUA的关联强度优于基线值。确诊前独特的SUA下降轨迹，有助于早期识别胰腺癌高危患者。
T2DM患者肾功能标志物与胰腺癌风险的关联：基于天津糖尿病与人群健康队列
2967-LB
作者：贾心妍
背景与目的
T2DM患者的胰腺癌风险较高，但缺乏识别高危人群的实用策略。本研究旨在探讨估算肾小球滤过率（eGFR）和血清肌酐与T2DM患者新发胰腺癌的关联。
方法
本研究基于天津糖尿病与人群健康队列，纳入年龄≥20岁且无胰腺癌病史的T2DM患者。主要暴露因素为基线eGFR（分为≥90、60~89、<60 ml/min/1.73m2三组），次要暴露因素为血清肌酐（按三分位数分组）。结局为新发胰腺癌（ICD-10代码：C25）。采用倾向性评分逆概率加权和Cox回归模型计算HR及95%CI。应用RCS评估剂量-反应关系，并通过线性混合效应模型比较胰腺癌组与非胰腺癌组指标的纵向轨迹。
结果
纳入249 255例T2DM患者，中位随访45.4个月，共确诊717例新发胰腺癌。纵向轨迹显示，胰腺癌组的eGFR持续偏高、肌酐偏低；而非胰腺癌组的eGFR进行性下降、肌酐升高，两组差异随时间逐渐扩大。RCS分析显示，eGFR与胰腺癌风险呈非线性倒U型关系（非线性P=0.018），在略高于100 ml/min/1.73m2时风险最高。与eGFR≥90 ml/min/1.73m2组相比，60~89 ml/min/1.73m2组及<60 ml/min/1.73m2组的HR分别为0.776（95%CI：0.595~1.013）和0.633（95%CI：0.299~1.342）。肌酐最高三分位组发生胰腺癌的风险显著低于最低组（HR 0.774，95%CI：0.636~0.943）；但将肌酐作为连续变量分析时，未见显著关联。
结论
T2DM患者的eGFR与胰腺癌风险呈非线性相关，而较高水平的血清肌酐与较低的胰腺癌风险相关。eGFR和肌酐的纵向变化轨迹，可能作为隐匿性胰腺癌的早期临床预警信号。
血清25-羟基维生素D水平与CKM综合征的关联研究
2976-LB
作者：阿地兰·阿不都克然木
背景与目的
探讨维生素D与CKM综合征之间的关联。
方法
基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2001~2018年数据，共纳入16 285例合格研究对象。依据2023年美国心脏协会（AHA）标准将CKM分期分为0~4期。2001~2006年和2007~2018年血清25-羟基维生素D [25(OH)D]浓度测定分别采用放射免疫分析法和标准化液相色谱-串联质谱法，并对测量值进行回归校准。采用加权多项Logistic回归和RCS探索25(OH)D水平与CKM分期的关联，并对潜在混杂因素（年龄、性别、种族、教育程度、婚姻状态、吸烟状况、饮酒状况）进行调整。
结果
研究人群中维生素D充足（>75 nmol/L）、不足（50~75 nmol/L）和缺乏（<50 nmol/L）的比例分别为33.8%、39.9%和26.3%。与维生素D充足相比，维生素D缺乏与发生CKM 1~4期显著相关，且CKM分期越高，关联越强，调整后比值比（OR）（95%CI）分别为：1期1.32（1.03~1.69）、2期2.55（2.07~3.15）、3期2.62（1.87~3.68）和4期3.36（2.52~4.48）。RCS分析显示，25(OH)D与CKM 1期呈线性剂量-反应关系（非线性P=0.633），与CKM 2~4期均呈非线性L形或J形关联（P<0.01）。
结论
维生素D缺乏与CKM综合征各期独立相关，且该关联强度随疾病严重程度增加而增强。
肾功能在LE8评分与认知功能关联中的潜在中介效应分析
2990-LB
背景与目的
探索生命八要素（Life 's Essential 8，LE8）评分与认知功能之间的关系，并评价肾功能在此关联中的潜在中介作用。
方法
数据来自2011~2014年美国NHANES的60岁及以上人群。采用LE8评估个体心血管健康状况，采用eGFR评估肾功能，采用阿尔茨海默病研究注册联盟（CERAD）的词语学习与回忆测试、动物流畅性测试、数字符号替换测试评估认知功能，并计算认知总分。采用线性回归模型探索LE8评分、eGFR与认知功能的关系，并通过偏差校正的非参数百分位Bootstrap法估计eGFR在LE8与认知功能关联中的中介效应。
结果
在2196例合格研究对象中，LE8评分（每增加10分）与认知功能总分及4个维度得分均存在显著正关联，调整后回归系数分别为0.39、0.08、0.08、0.35、1.03。中介分析显示，eGFR在LE8评分与认知功能总分、动物流畅性、数字符号替换的关联中具有显著的中介效应，中介效应占比分别为13.43%、11.33%和13.95%。敏感性分析提示研究结果稳健。
结论
eGFR在心血管健康与认知功能（尤其是信息处理速度和执行功能）的关联中发挥中介作用。
LE8与美国成人糖尿病患者死亡率的关系：相较于非糖尿病人群的保护效应增强
2963-LB
作者：李莹
背景与目的
LE8作为评价心血管健康状况的重要指标，与全因死亡、心血管疾病（CVD）死亡和癌症死亡风险增加相关。但在糖尿病患者中，上述关联是否显著，尚无定论。本研究旨在探讨糖尿病对此关联的潜在影响。
方法
研究基于2005~2018年美国NHANES的20岁及以上成年人群，死亡数据来自美国国家卫生统计中心，截至2019年12月31日。根据加权三分位数将LE8评分分为3个水平（T1~T3），评分越高，提示心血管健康状况越好。采用Cox比例风险回归模型探讨糖尿病和非糖尿病人群中LE8与全因死亡、CVD死亡和癌症死亡的关联，并进行交互作用分析。
结果
研究共纳入20 231例合格研究对象（包括3497例糖尿病患者和16 724例非糖尿病患者）。在中位7.2年随访期间，共发生1920例全因死亡、472例CVD死亡和484例癌症死亡。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者经历了更高的全因死亡率、CVD死亡率和癌症死亡率。在糖尿病人群中，LE8评分每增加10分，全因死亡风险降低23%（HR 0.77，95%CI：0.67~0.90），CVD死亡风险降低21%（HR 0.79，95%CI：0.64~0.98），降幅明显大于非糖尿病人群（全因死亡：HR 0.83，95%CI：0.77~0.90；CVD：HR 0.84，95%CI：0.73~0.97）。LE8评分在糖尿病人群中与癌症死亡之间的关联不显著（HR 0.89，95%CI：0.70~1.13），在非糖尿病人群中关联显著（HR 0.86，95%CI：0.75~0.98）。糖尿病与低LE8评分对CVD死亡存在相加交互作用（RERI：0.56，95%CI：0.04~1.09；AP：0.30，95%CI：0.04~0.57；S：2.91，95%CI：0.54~15.69）。
结论
与非糖尿病人群相比，LE8评分在糖尿病人群中与全因死亡和心血管死亡的关联更强，糖尿病与低LE8评分可能协同促进CVD死亡。
专家点评
宋振强 教授
天津医科大学朱宪彝纪念医院
我们研究团队聚焦于从多维度探索糖尿病及其共病的全程优化管理。本次在ADA大会上发表的7项研究，不仅为临床治疗策略的优化（如SGLT2i联合GLP-1RA的安全性、T1DM辅助治疗）提供了重要的真实世界证据，更关注了代谢异常与癌症风险（胰腺癌）的关联及潜在预警信号。同时，研究深入到CKM综合征及认知功能保护等方面，再次印证了对糖尿病患者的管理从“血糖达标”迈向“代谢-器官-结局整合健康”的必然趋势。
第1项研究（2875-LB）：经典T1DM患者单用胰岛素常面临血糖控制差与低血糖风险的困境。这项真实世界研究为临床提供了重要循证：在胰岛素基础上联合SGLT2i、GLP-1RA等辅助治疗，可显著提高HbA1c达标率，且不增加低血糖住院或酮症酸中毒风险。尽管未观察到胰岛功能保护的额外获益，但其改善血糖控制的明确效果为T1DM的联合治疗策略提供了有力支持。临床实践中，对于血糖控制不佳的经典T1DM患者，在确保胰岛素基础剂量充足并加强酮症监测与患者教育的前提下，可个体化考虑启用辅助降糖药物。
第2项研究（2859-LB）：SGLT2i与GLP-1RA联合应用的心肾获益已深入人心，但其叠加的减重效应是否增加骨折风险尚不明确，也是临床顾虑所在。本研究通过严谨的目标试验模拟，在大规模真实世界中证实，与单用其中任一药物相比，联合治疗并未显著增加骨折风险。临床工作中，可更积极对此联合方案进行优化组合，让患者获得最大化CKM综合获益。
第3项研究（2966-LB）：T2DM患者是胰腺癌的高危人群，但缺乏简便有效的早期筛查指标。本研究发现血清尿酸与新发胰腺癌风险密切相关，为临床识别高危人群提供了新视角。临床工作中，对随访中出现持续性低尿酸水平（尤其<300 μmol/L）或尿酸不明原因进行性下降的T2DM患者，需警惕胰腺癌的可能，并考虑启动影像学筛查。
第4项研究（2967-LB）：延续对胰腺癌早期预警信号的探索，本研究发现T2DM患者的肾功能标志物动态演变具有独特价值。胰腺癌患者在确诊前呈现“eGFR持续偏高、肌酐偏低”的异常轨迹，可能成为警示信号。临床工作中，应结合其他指标综合研判，将其作为胰腺癌早期识别的补充线索。
第5项研究（2976-LB）：CKM综合征概念的提出旨在将肥胖、糖尿病、慢性肾脏病与CVD作为一个整体进行早期共管。然而，临床实践中缺乏简易、可干预的靶点。我们基于NHANES数据库发现，维生素D缺乏与CKM综合征各期均显著相关，且关联强度随疾病严重程度递增。这提示，维生素D缺乏可能是CKM综合征发生发展的重要可修饰风险因素。建议临床工作将血清25(OH)D纳入CKM高危人群的常规评估，对于缺乏者积极补充，以期延缓疾病进展。
第6项研究（2990-LB）：认知功能减退是老年糖尿病及CVD患者的并发症，严重影响生活质量，但心血管健康与认知之间的生物学通路尚不清晰。本研究发现肾功能（eGFR）在LE8评分与认知功能的关联中起显著中介作用，揭示了“心血管健康→肾功能保护→认知功能维护”的潜在因果通路，保护肾脏可能就是保护大脑。这提示，在糖尿病管理中，加强心血管健康管理不仅能延缓肾病进展，还可能通过这一共同通路延缓认知衰退。
第7项研究（2963-LB）：本研究发现改善心血管健康对糖尿病患者带来的生存获益大于非糖尿病人群，提示我们糖尿病患者虽是高危人群，也是强化心血管健康干预的“高获益”人群。临床工作中，建议将LE8评分作为糖尿病管理中的可视化工具，应鼓励患者积极践行LE8健康要素（饮食、体力活动、吸烟、睡眠、体重、血脂、血糖、血压），其健康回报可能超乎预期。
团队专家介绍
宋振强
天津医科大学朱宪彝纪念医院
天津医科大学朱宪彝纪念医院主任医师，硕士研究生导师
天津市1型糖尿病管理协作组组长
天津医科大学朱宪彝纪念医院1型糖尿病管理中心负责人
中华医学会糖尿病学分会青年委员、1型糖尿病学组委员
中华医学会内分泌学分会糖尿病学组委员
天津医学会糖尿病学会常委
天津医科大学校长办公室主任
天津医科大学朱宪彝纪念医院原副院长
朱红
天津医科大学
副教授，硕士生导师，天津医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系副主任
研究方向：慢性病流行病学
教育部国家精品视频公开课“流行病学与健康”主讲人
天津市留学生品牌课程“流行病学”课程负责人
天津市课程思政示范课程“流行病学”课程负责人
美国约翰霍普金斯大学、英国邓迪大学访问学者
中华医学会临床流行病学和循证医学分会第八届委员会青年委员
天津市临床流行病与循证医学学会常委
天津市抗衰老学会健康大数据专业委员会常委
天津市预防医学会流行病学分会常委
天津市心脏学会流行病专业委员会常委
《中国慢性病预防与控制》《天津医药》编委
主持及参与省部级以上课题15项。发表第一/通讯论文50余篇。副主编教材2部，参编论著22部。获天津市科技进步二等奖1项。2024中国知网高被引学者TOP 5%。
李明珍
天津医科大学朱宪彝纪念医院
主任医师，医学博士，研究生导师
天津医科大学朱宪彝纪念医院（代谢病医院）糖尿病六部痛风科副主任
内分泌代谢病专业，曾留学美国
亚洲和太平洋地区痛风联盟委员
天津市医疗健康学会痛风与核酸代谢专委会副主任委员
天津市医学会糖尿病学分会青年委员
天津中西医结合学会内分泌专业委员会委员
天津市医学会第六届科普分会主任委员
中华医学会科普分会委员
中华运动康复医学培训工程天津培训中心常委
天津市首批市级健康科普专家
主持国家青年基金、天津市自然科学基金、天津医科大学基金各1项，主持Joslin-代谢病医院临床转归课题1项，参与国家级省部级课题多项，发表论著多篇。线粒体、氧化应激相关研究成果两次荣获天津市科学进步二等奖。
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